乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,也是女性死亡的重要原因,对女性的健康构成重大威胁。尽管在诊断技术和联合治疗方面取得了实质性进展,但由于乳腺癌的获得性耐药和易侵袭性,导致乳腺癌预后较差,治疗效果不理想。因此,迫切需要发现新的有效的治疗乳腺癌的策略。铁死亡是一种新的程序性细胞死亡机制,依赖于铁积累和脂质过氧化。各种研究已经证实铁死亡在肿瘤调节中的作用,在乳腺癌的发展中发挥重要作用。
基于团队成员前期在乳腺癌治疗上开展的多个创新性工作的基础上(Adv. Mate. 2019, 31(46): 1905825; Chem. Eng. J. 2023, 452: 138422; 2023, 452: 139517; Adv. Healthcare Mater. 2024: 2304522; 2024, 13(4): 2302537; Int. J. Bio. Macromol. 2024, 258: 128952)福建师范大学生命科学学院曾雪梅教师课题组与海峡柔性电子(未来科技)学院燕双仟教授团队联合研发了一种由二硫键和亚铁离子组装而成的铁(II)基金属有机框架(FessMOF)纳米颗粒,用于高效肿瘤铁死亡治疗。制备的FessMOF纳米颗粒表现出过氧化物酶样活性和pH/谷胱甘肽依赖性降解性,这使得肿瘤反应性催化治疗和通过硫醇/二硫交换抑制谷胱甘肽过氧化物酶4的谷胱甘肽消耗治疗成为可能。FessMOF纳米颗粒在聚乙二醇化和负载放线菌素D(ActD)后,得到的FessMOF/ActD-PEG纳米平台可以诱导显著的DNA损伤和脂质过氧化。同时,该团队发现ActD可以抑制Xc-系统并引发铁蛋白自噬,这进一步增强了FessMOF/ActD-PEG的铁死亡治疗效果。此外,体内实验表明,该制备的纳米平台具有良好的生物相容性和高达91.89%的肿瘤抑制率。
相关成果以“Iron (II)-based metal-organic framework nanozyme for boosting tumor ferroptosis through inhibiting DNA damage repair and system Xc-”为题,近期发表于国际著名TOP学术期刊《Journal of Nanobiotechnology》(IF=10.2)。福建师范大学为该论文唯一通讯单位,生命科学学院、南方生物医学研究中心曾雪梅助理研究员和海峡柔性电子研究院燕双仟教授为该论文的通讯作者。博士研究生薛盼盼为第一作者。该研究得到了国家自然科学、福建省自然科学基金和福建师范大学生命科学学院科技创新计划项目的资助。
论文链接: https://doi.org/10.1186/s12951-024-02508-2