乳腺癌是女性最常见癌症类型之一。其中，因恶性程度高、复发转移风险大、缺少精准治疗靶点，三阴性乳腺癌又被称为“最凶”乳腺癌。三阴性乳腺癌的高效治疗一直存在巨大挑战。近十年来，代谢干扰疗法因其广谱杀伤肿瘤和优异的治疗效果在癌症治疗中引起了广泛关注。
基于团队成员前期在肿瘤代谢诊疗和铁死亡疗法开展的多个创新性工作的基础上（Chem. Eng. J. 2024, 496, 154204; 2023, 452: 138422; 2023, 452: 139517; Int. J. Bio. Macromol. 2024, 258: 128952； J. Nanobiotechnol. 2024, 228），福建师范大学生命科学学院（南方生物医学研究中心）的曾雪梅助理研究员课题组与海峡柔性电子（未来科技）学院燕双仟教授团队联合研发了一种工程化纳米酶，其通过剥夺肿瘤微环境的胆固醇水平增强乳腺肿瘤铁死亡与免疫联合治疗，实现有效抑制肿瘤的生长和转移，激活免疫激活型的肿瘤微环境。具体而言，该研究设计了一种负载胆固醇氧化酶(ChOx)的铁基金属有机框架(Fe-MOF)纳米酶，并在其表面包裹了一层聚乙二醇(DSPE-mPEG)增加其生物相容性。具有过氧化物酶/谷胱甘肽氧化双酶活性的Fe-MOF能够通过催化芬顿反应和消耗谷胱甘肽扩大肿瘤细胞活性氧(ROS)水平。而ChOx剥夺肿瘤细胞内胆固醇，破坏脂筏从而抑制其发生转移、粘附和侵袭。上述过程中产生的过氧化氢(H2O2)又进一步加快了肿瘤细胞铁死亡的发生。除此之外，Fe-MOF纳米酶驱动的低胆固醇水平进一步激活了处于耗竭状态的CD8+ T细胞，逆转了免疫抑制的肿瘤微环境并降低了肿瘤细胞细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达。在小鼠双边、肺转移和复发模型上，Fe-MOF纳米酶联合PD1抗体具有良好的抗肿瘤效果。
相关成果以“Cholesterol depletion-enhanced ferroptosis and immunotherapy via engineered nanozyme”为题，近期发表于国际著名学术期刊《Advanced Science》（IF=14.3）。福建师范大学为该论文的唯一通讯单位，生命科学学院（南方生物医学研究中心）曾雪梅助理研究员和海峡柔性电子（未来科技）学院燕双仟教授为通讯作者。硕士生白婷洁和博士生薛盼盼为共同第一作者，邵思杰也参与部分工作。该研究得到了国家自然科学、福建省自然科学基金和福建师范大学生命科学学院科技创新计划项目的资助。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202405826
